化学合成、医药中间体,用于合成高哌嗪盐酸盐、赛克利嗪、卡马西平、喹诺酮、氯环嗪等药物;用作铁的腐蚀抑制剂;制备H3受体拮抗剂治疗神经退行性疾病;合成盐酸法舒地尔。
医药; 农药; 表面活性剂; 含能材料; 染料(头发染色)
路线1:
- 步骤:1. 向100L高压釜中加入粗制双三氟乙酰基高哌嗪固体和50L氯化氢乙醇饱和溶液,升温至40℃反应5h,回收乙醇并真空蒸馏回收三氟乙酸乙酯(回收率95%),得高哌嗪二盐酸盐粗品;2. 将粗品加入50L反应釜,加2kg水、10μl甲苯,分批加5kg氢氧化钠,室温搅拌1h,分离有机层,甲苯萃取后减压蒸馏(92℃/50mmHg)得纯品。
- 条件:Stage #1: HCl/乙醇,40℃,5h,高压釜;Stage #2: NaOH/水-甲苯,20℃,1h,高压釜。
- 收率:83.05%。
- 参考文献:CN106699674, 2017。
路线2:
- 步骤:将60kg高哌嗪氢溴酸盐和20kg 50%NaOH溶液放入500L反应罐,室温搅拌0.5h,加90kg甲苯,加热回流并分水至澄清,冷却至30℃离心,滤液减压蒸馏(3mmHg,110℃)得纯品。
- 条件:NaOH/甲苯,回流,高压釜(不锈钢反应罐)。
- 收率:85.0%。
- 参考文献:CN104744382, 2017。
路线3:
- 步骤:以乙二胺为原料,经磺酰化(相转移催化剂,收率86%)、环化(NaH/DMF体系)、脱磺酰基(HBr/HAc/PhOH,收率91%)三步反应。
- 收率:总收率78%(磺酰化86%+环化+脱磺酰基91%)。
- 参考文献:WO2012/64483, 2012。