1-N-叔丁氧羰基-3-氧代哌啶-4-甲酸乙酯在医药领域作为重要的医药中间体,被广泛应用于合成各种具有生物活性的化合物;在化学合成领域,其被广泛用于构建复杂的有机分子结构。
医药;化学合成
路线1:以1-苄基-3-氧代哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐为原料
- 步骤:将1-苄基-3-氧代哌啶-4-甲酸乙酯盐酸盐(10.0g,33.58mmol)、10% Pd/C催化剂(1.0g)、二碳酸二叔丁酯(Boc₂O,14.64g,67.16mmol)、碳酸钠(Na₂CO₃,3.56g,33.58mmol)和无水乙醇(EtOH,100ml)装入Parr高压釜中;通入氢气至38巴,50℃搅拌48小时;冷却至25℃释放氢气,过滤除催化剂,减压浓缩得黄色油状物;柱色谱(己烷:EtOAc 2:1)纯化得透明油状物。
- 收率:100%
- 参考文献:[1] Synthesis, 2011, #8, p.1208-1212;[2] Patent: WO2015/124941, 2015, A1(Page/Page column 134);[3] Patent: US2002/19388, 2002, A1;[4] Patent: WO2008/130581, 2008, A1(Page/Page column 161;171);[5] Patent: WO2007/15162, 2007, A1(Page/Page column 85);[6] Patent: US2009/325948, 2009, A1(Page/Page column 92);[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol.49, #26, p.7843-7853;[8] Patent: US5965578, 1999, A;[9] Patent: US2005/65178, 2005, A1(Page/Page column 20);[10] Patent: CN107188894, 2017, A(Paragraph 0006;0007;0018)
路线2:分两步合成
- 步骤A:1-苄基-3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯(5.0g,16.8mmol)在无水乙醇(55mL)中,加10% Pd/C(1.0g),氢气氛下搅拌16小时,过滤浓缩得黄色固体(2.9g);
- 步骤B:上述固体溶于二氯甲烷(100mL),加Boc-酐(4.4g,20.2mmol)和DIPEA(4.3g,33.6mmol),室温搅拌16小时,依次用1N HCl、水、盐水洗涤,硫酸镁干燥,过滤浓缩得透明油状物。
- 收率:100%
- 参考文献:[1] Patent: WO2011/29842, 2011, A1(Page/Page column 40);[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol.4, #2, p.186-190;[3] Patent: WO2015/124941, 2015, A1(Page/Page column 133;134);[4] Patent: WO2011/50200, 2011, A1(Page/Page column 45);[5] Patent: WO2011/50202, 2011, A1(Page/Page column 44);[6] Patent: US2005/101602, 2005, A1(Page/Page column 26);[7] Patent: WO2011/103091, 2011, A1(Page/Page column 88-89);[8] Patent: WO2013/185084, 2013, A1(Paragraph 0102)